每年近千万名孕妈妈因这项技能受惠：华人科学家会再拿诺贝尔吗？

liukang20242个月前 (05-12)吃瓜快乐654

出品丨虎嗅科技组

作者丨苏北佛楼蜜

题图丨视觉我国

“诺奖风向标”向一位华人科学家抛出了橄榄枝。

当地时间2022年9月28日，生物医学范畴的重要奖项拉斯克奖（The Lasker Awards）正式发布，本年共建立3个奖项：基础医学研讨奖、临床医学研讨奖以及公共服务奖。

拉斯克奖在生命科学、医学范畴享有盛誉，被誉为诺贝尔奖“风向标”。在该奖项的一切获得者中，有超80人一起也获得了诺贝尔奖。其间，我国首位科学类诺贝尔奖得主、2015年诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦，也曾于2011年荣获拉斯克奖。

本年，斯克临床医学研讨奖颁发给了香港中文大学教授——卢煜明，他在母亲血液中发现胎儿DNA，然后开发了唐氏综合征的无创产前检测（NIPT）。因为这一行动，卢煜明也被誉为“无创产检之父”。

卢煜明与妻子黄小玲

现在，该技能已经在全球90多个国家得到了广泛使用，每年有超越700万名孕妈妈受惠，被认为是国际范围内使用最广泛的产前胎儿基因测验。

无创DNA产前检测，又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染色体非整倍体检测等。依据国际威望学术安排美国妇产科医生学院委员会，无创产前DNA检测是使用最广泛的技能称号。

无创DNA产前检测技能仅需采纳孕妈妈静脉血，使用新一代DNA测序技能对母体外周血浆中的游离DNA片段（包括胎儿游离DNA）进行测序，并将测序效果进行生物信息剖析，能够从中得到胎儿的遗传信息，然后检测胎儿是否患三大染色体疾病。

母体血浆中含有胎儿游离DNA，为该项目供给实际依据。胎儿染色体反常会带来母体中DNA含量微量改动，经过深度测序及生物信息可剖析检测到该改动，为项目供给理论依据。

但或许咱们无法想到的是，这项技能的发掘竟始于一场“偶尔”。

八年求索

希腊神话中，西西弗斯使计拐骗死神戴上手铐，终究被诸神赏罚，要把大石推上斜坡，但大石到了山顶却会掉下来，西西弗斯又要再次推石上山。如此日复日、年复年，永无止境。科研之路也是如此，科学家每天在苍茫中探究，时而匍匐前进，时而推倒重来，或许穷终身而白费。

2011年曾经，假如要在产前查看胎儿有没有唐氏综合症，只能透过侵略性的羊膜穿刺术（俗称“抽羊水”），直接从胎儿身上获得遗传物质来检测，但孕妈妈会有0.5%至1%的流产危险。就在2011年，卢煜明教授研制的无创唐氏综合症产前确诊技能（T21）开端临床使用，只需抽取孕妈妈的血液查验便可，孕妈妈不再有惊骇，能够安心承受查看。至今T21已获全球超越九十个国家採用，数以百万孕妈妈受惠。

卢煜明早年于牛津大学攻读医学博士学位时，已有意研讨无创产检。可是，母亲和胎儿各自有血液循环系统，虽然孕妈妈的血液蕴藏胎儿的细胞，但数量很少，要抽取这些细胞查验犹如难如登天。卢教授坚信，微妙就在孕妈妈血液中，但茫无头绪。之后八年，卢教授也茫无头绪。

人类基因图谱有60亿个暗码，卢煜明刚开端并不知道怎么做。2009年夏的一天，卢教授为了散心，与太太一起走进影院观看最新上映的3D大片《哈利·波特与混血王子》。当片头中“Harry”的“H”从屏幕慢慢飘出时，像闪电似的一会儿击中了卢教授。“H”，形似DNA双螺旋结构，让他想起一个众所周知却一向被忽视的点：孩子的遗传物质来自两边爸爸妈妈，因而能够用爸爸妈妈的基因组数据作为蓝本，将胎儿的DNA碎片连接起来。这一片刻的彻悟宛如夏夜惊雷，为胎儿全基因组图谱的制作打开了一条全新的途径。

早在1997年，卢煜明回到香港参加中大，其时有研讨指出癌细胞会在血浆开释其DNA，卢教授得到启示：“已然小小肿瘤会开释DNA，那么，几磅的胎儿是否会在血浆中释出DNA？”

2009年这一次，他猜想对了。卢煜明发现母体血浆内有胎儿的DNA，这次发现同等打开了医学研讨的宝库，各种打破随之而来。

首要，他发现，只需查验孕妈妈血浆内胎儿基因的21号染色体，运用高频基因排序技能，就可知道胎儿是否患有唐氏综合症，准确度达99.7%。

检测血浆中的DNA，不光可使用于产前查看，还可用来筛查癌症。近年卢教授运用这种技能筛查鼻咽癌，已见效果。鼻咽癌的癌细胞会在血浆中释出EB病毒，因而卢教授想到剖析血浆中EB病毒DNA，便可承认有没有患上鼻咽癌。

研讨团队于2013至2016年间，为二万零一百七十四名没有任何鼻咽癌徵状的香港40至60岁男人进行测验，三百零九人在初次查看及复检时均呈阳性反应，傍边三十四人终究被确诊罹患鼻咽癌，阳性猜测值达11%，较一般癌症检测约3%的高。这项研讨效果获得国际威望医学期刊《新英伦医学杂志》选为“2017年度最受注目研讨文章”之一。

蓦然回首，科研路艰，卢煜明有八年停滞不前，但他反而为这段空白期感恩：“假如在我做医学生的时分，就已经在血浆DNA研讨中获得效果，我反而不能培养出自己的续航才能。”石头，总算不再滚下来。在香港中文大学的校报采访中，卢煜明如此点评这几年。

奇特的“无创”

无创产检是经过高通量测序技能检测孕妈妈外周血中（需收集10ml孕妈的外周血）胎儿游离DNA（胎盘掉落细胞所开释的DNA），从而评价胎儿存在染色体非整倍体反常危险。

相较既往的血清学生化法唐氏筛查来讲，这项技能对胎儿21、18、13号染色体三体具有更高的准确性，准确率能够到达在90%-95%以上，所以被称为最接近确诊水平的筛查办法。

可是因为检测技能的局限性，或有很小一部分孕妈妈的胎盘细胞的染色体与胎儿细胞的并不一起，或是存在胎盘细胞染色体嵌合的状况等等，因而无创DNA也有假阴性和假阳性的或许。

无创产检的根本原理

NIPT有广义狭义之分，用于检测胎儿染色体反常。和传统产前确诊比较，NIPT具有无创、高准确率、孕周约束小等优势。

传统产前确诊多以血清学筛查为主，若检测出高危，则需进一步经过羊水穿刺等侵入性检测办法承认，因为血清学关于唐氏综合征的检出率仅70%，羊水穿刺虽然准确度高，可是对孕周约束高，且操作过程中流产率在0.3%左右，与之比较，NIPT经过抽血采样，合适12周以上孕妈妈，且检出率到达 99%以上，能够大大减小孕妈妈羊水穿刺的或许性，现在已成为国内外产前确诊的首选办法学。

2012年4月份发表于《新英格兰杂志》上的三项研讨阐明晰NIPT筛查的体现和危险。依据贝勒医学院和香港中文大学的一项研讨，NIPT假阳性效果的危险相当可观，假如孕妈妈不进行确诊承认，很或许导至不可逆转的妊娠停止。研讨人员说，虽然新检测有着高的敏感性和特异性，但只能用于筛查，而不能代替承认性的染色体核型剖析。

另一项由华盛顿大学团队领导的研讨，深入剖析了NIPT或许发生假阳性效果的原因之一，那便是母亲基因组中存在拷贝数变异。虽然它有这些缺陷，但依据一项大型临床研讨的效果，NIPT在21三体的检测上仍是优于传统的孕早期检测。这项研讨由加州大学旧金山分校领导，涉及到16,000名女人。

现在，NIPT已在全球大范围使用，多国政府清晰支撑。NIPT技能使用已相对老练，并在全球大范围打开使用，其间美国区域首要是Sequenom、Verinata Healtdh（2013年被Illumina收买）、Ariosa Diagnostics和Natera 4家公司供给检测服务，根本是个人+稳妥一起承当的付费形式，欧洲首要是LifeCodexx供给检测服务，自费为主。

自2015年起，瑞士率先将NIPT费用归入医保，尔后英国、德国、荷兰等国家纷繁从方针报销上对NIPT检测提出鼓舞和支撑，NIPT的安全有效性被充沛证明。

一起，国内NIPT抢先企业纷繁推出“NIPT+”产品。国内NIPT检测服务首要供货商贝瑞基因和华大基因均已推出“NIPT+”相关产品，根本均包括了常染色体和性染色体非整倍体、以及80+项染色体缺失/重复疾病。

早在2014年之前，基因测序职业处于无监管状况，2014年2月国家食药监管总局、国家卫计委联合叫停基因测序，并于2014年末2015年头展开高通量基因测序技能临床使用试点事务，其间 2015年1月15日，卫计委批阅经过108家医疗机构展开高通量基因测序产前筛查与确诊临床试点。基因筛查技能正式走向正轨。

现在，无创产检已经成为孕妈妈们不会错失的项目，奖项的背面是无数个获益的家庭和女人。或许，这便是“严寒”技能背面的温度，它高于奖项，熠熠生辉。

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